La relación entre el cannabis y la diabetes es compleja y aún no se comprende completamente. En motivo del Día Mundial de la Diabetes, dedicamos este artículo a descubrir los posibles beneficios y riesgos del cannabis medicinal y el CBD para la gestión de la diabetes. Este artículo se basa en los conocimientos del Manual de Principios Clínicos de Cannabinología, por Viola Brugnatelli y el médico Fabio Turco.
¿Qué es la diabetes?
La diabetes mellitus es una condición crónica en la que el cuerpo tiene niveles elevados de glucosa (azúcar) en la sangre debido a problemas con la insulina, una hormona esencial para regular el azúcar en el cuerpo.
Hay dos tipos principales de diabetes: en la diabetes tipo 1, el cuerpo no produce suficiente insulina debido a la destrucción autoinmune de las células del páncreas, y quienes la padecen necesitan insulina de por vida. En la diabetes mellitus tipo 2, el cuerpo no utiliza la insulina correctamente, lo que se llama resistencia a la insulina, y esta forma está estrechamente relacionada con la obesidad y es más común.
Los síntomas de la diabetes varían, pero pueden incluir micción frecuente, sed excesiva, hambre extrema, pérdida de peso inexplicada, fatiga, visión borrosa, cicatrización lenta de heridas, entumecimiento o hormigueo en manos y pies, e infecciones frecuentes. Estos síntomas tienden a desarrollarse gradualmente en la diabetes tipo 2, lo que puede dificultar su detección temprana, mientras que en la diabetes tipo 1 suelen aparecer de manera repentina y severa.
Relación entre el Sistema Endocannabinoide y la Diabetes
El sistema endocannabinoide (SEC) es una red de receptores y moléculas en nuestro cuerpo que ayuda a regular funciones importantes como el metabolismo, el apetito y la inflamación. Este sistema interactúa con compuestos que producimos naturalmente, llamados endocannabinoides, y también con compuestos presentes en el cannabis, como el THC y el CBD.
A través del sistema endocannabinoide, los cannabinoides pueden influir en la regulación del metabolismo y la inflamación, mostrando potencial para mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir algunos síntomas y complicaciones asociadas con la diabetes.
Potencial de los Cannabinoides en el Tratamiento de la Diabetes
Hay estudios que relacionan ciertas alteraciones en el sistema endocannabinoide con problemas metabólicos como la resistencia a la insulina y la inflamación crónica, lo que podría indicar nuevas dianas de tratamiento para la diabetes y la obesidad.
Detalle: Receptores CB2 como agente anti obesidad
Algunos estudios sugieren que las personas con obesidad, común en la diabetes tipo 2, tienen una funcionalidad reducida de los receptores cannabinoides CB2, que forman parte del sistema endocannabinoide. En investigaciones, se ha visto que en estados diabéticos, estos receptores se activan con menor intensidad. Esto indica un posible vínculo entre el sistema endocannabinoide y problemas metabólicos como la resistencia a la insulina y la inflamación crónica.
Esta observación fue respaldada por un estudio que involucró a 501 niños con obesidad en Italia, donde se encontró una funcionalidad comprometida de los receptores CB2. Los niños que recibieron tratamientos con agonistas selectivos de los CB2 mostraron una reversión de los estados inflamatorios inducidos por la obesidad. Estos hallazgos sugieren que la modulación de los receptores CB2 podría ser una estrategia potencial para tratar la inflamación y otros problemas metabólicos relacionados con la obesidad y la diabetes.
Cannabis y CBD y Diabetes: Investigación actual
Se podría decir que actualmente existen dos perspectivas principales sobre el uso del cannabis medicinal en la diabetes: una a favor y otra en contra. Algunos estudios sugieren que puede mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación, mientras que otros indican que puede aumentar el apetito y el peso, lo que podría empeorar la diabetes tipo 2. En ambos casos, se requiere más investigación para comprender plenamente los efectos del cannabis y de los distintos cannabinoides en particular, y determinar su seguridad y eficacia.
Evidencia en Contra del Uso del Cannabis en la Diabetes
El uso de cannabis, particularmente su componente psicoactivo THC, junto con análogos endógenos como la anandamida que activan los receptores centrales CB1, ha sido vinculado al aumento del apetito y el posterior aumento de peso en estudios con animales. Este efecto es beneficioso en situaciones como la caquexia o durante la quimioterapia, pero es problemático para las personas con diabetes tipo 2, donde la obesidad puede empeorar la resistencia a la insulina.
Por otro lado, la hiperactivación del receptor CB1 del sistema endocannabinoide en tejidos periféricos está vinculada con la obesidad y el síndrome metabólico. Así, la administración de cannabis podría aumentar la producción de grasa y la resistencia a la insulina, complicando la gestión de la diabetes. Inhibir los receptores CB1 periféricos podría ser una estrategia para mitigar estos efectos, pero aún se necesita más investigación.
El Caso del fármaco Rimonabant y enseñanza de precaución
El fármaco Rimonabant, un antagonista de los receptores CB1, mostró beneficios en la reducción de peso y la mejora de marcadores metabólicos, pero fue retirado del mercado debido a graves efectos secundarios neuropsiquiátricos, relacionados con el suicidio. Esto destaca la importancia de enfocarse en los receptores periféricos CB1 para evitar riesgos. Los estudios actuales en compuestos como el CBD, que modulan el sistema endocannabinoide sin efectos psicoactivos, como el CBD o cannabidiol, son prometedores para tratar el síndrome metabólico relacionado con la diabetes.
Evidencia a Favor del Uso de Cannabinoides en la Diabetes
Algunos estudios han observado que los usuarios de cannabis tienen menos probabilidades de desarrollar diabetes, a pesar de que el cannabis puede aumentar el apetito. Estos hallazgos sugieren que el cannabis podría tener un efecto regulador en el metabolismo, reduciendo el riesgo de diabetes.
También se conoce que los cannabinoides afectan diversas vías metabólicas que influyen en los niveles de azúcar e insulina en la sangre, lo cual podría explicar el motivo por el que algunos estudios han observado que los usuarios de cannabis presentan niveles más bajos de insulina en ayunas y menor resistencia a la insulina, lo que podría ayudar a prevenir la diabetes.
Investigaciones realizadas en la Escuela de Medicina de Harvard han encontrado que el cannabis puede mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir los niveles de glucosa en la sangre.
Particularmente, el CBD, el compuesto no psicoactivo del cannabis, ha demostrado potencial en proteger las células pancreáticas que producen insulina, sugiriendo potenciales beneficios en la gestión y prevención de la diabetes.
A pesar de estos resultados, cabe resaltar que en todos los casos se trata de estudios preliminares, falta evidencia científica más sólida, y hasta que no se hagan más estudios al respecto, no es posible afirmar estas propiedades. Se recomienda a los pacientes consultar a su médico especialista antes de considerar el uso de CBD.
Cannabinoides para la Diabetes: Investigación actual
La investigación sobre cannabinoides para la diabetes se encuentra aún en una fase preliminar. Algunos estudios sugieren que ciertos cannabinoides pueden mejorar la regulación de la glucosa y reducir la inflamación, pero se necesita más investigación para comprender completamente sus efectos y determinar su seguridad y eficacia en el tratamiento de la diabetes. A continuación, un repaso a las investigaciones actuales:
CBD y su Papel Prometedor para la Diabetes
El CBD o cannabidiol muestra potencial en la gestión de la diabetes al mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación, aunque se necesita más investigación para confirmar sus beneficios y seguridad.
Detalle: Estudios sobre CBD para la diabetes
En un estudio sobre animales realizado en 2006, se demostró que la administración de CBD en dosis de 5 mg/kg diarias, redujo significativamente la incidencia de diabetes hereditaria en un modelo de ratón. En este estudio, el 86% del grupo de control desarrolló diabetes, en comparación con solo el 30% de los ratones tratados con CBD, lo que indica no solo una menor incidencia, sino también un inicio retrasado de la enfermedad.
Otros estudios corroboraron estos hallazgos. Además, en un modelo de ratón de diabetes tipo 2 inducida por una dieta alta en grasas, los sujetos de control desarrollaron diabetes para la semana 17, mientras que la mayoría de los ratones tratados con CBD permanecieron libres de diabetes hasta la semana 24.
Eficacia Terapéutica de la Tetrahidrocannabivarín (THCV)
La THCV es un cannabinoide que se encuentra en cantidades pequeñas en el cannabis, con capacidad para reducir el apetito y aliviar la inflamación y el estrés oxidativo. A nivel más técnico, actúa como antagonista de los receptores CB1 y agonista de los receptores CB2. Estudios preliminares han demostrado que la THCV, incluso a dosis bajas, puede disminuir la ingesta de alimentos y el peso corporal. Además, investigaciones en 2013 encontraron que la THCV mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, lo que sugiere su potencial en el tratamiento del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Estos beneficios fueron confirmados en un ensayo clínico posterior con pacientes diabéticos, mejorando su control del azúcar en la sangre.
THCA y su Potencial para la Diabetes
En 2020, un estudio en modelos animales sobre los efectos del ácido tetrahidrocannabinólico (THCA), el precursor no psicoactivo del THC, encontró que el THCA redujo significativamente la masa grasa inducida por la obesidad y el aumento de peso corporal. Además, el THCA mejoró la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina, y previno problemas hepáticos como la esteatosis. Al ser un modulador parcial de los receptores PPARγ, el THCA mostró menos actividad en la formación de grasa en comparación con otros medicamentos como la rosiglitazona (antidiabético oral), destacando su potencial en el tratamiento de la diabetes. Estos resultados sugieren el potencial del THCA en el tratamiento de la diabetes, aunque cabe más investigación al respecto.
En definitiva, cannabinoides clave, incluyendo el CBD, THCV y THCA, así como agentes que inhiben los receptores periféricos CB1 o activan los receptores CB2, y posiblemente agonistas de los receptores GPR55 y GPR119, están a la vanguardia de la investigación preclínica. Estos compuestos muestran un potencial terapéutico significativo, destacando el creciente interés en aprovechar sus mecanismos para la gestión de la diabetes.
Conclusiones sobre el Uso de Cannabis y CBD en la Diabetes
Tanto el cannabis como el CBD no son medicamentos aprobados para la diabetes actualmente, y en caso de diabetes, se debe consultar al especialista antes de tomar CBD o cannabis, con el fin de obtener consejo profesional y monitorizar las dosis y posibles interacciones y efectos.
Lo que aquí se ha descrito es que existen hallazgos epidemiológicos prometedores y evidencia clínica emergente sobre el potencial del cannabis y sus componentes para la diabetes. Esperamos que en los próximos años tengamos más información y estudios donde profundizar nuestra comprensión sobre el potencial de los cannabinoides para mejorar el cuidado de la diabetes.
La información de este artículo se ha adaptado del manual Manual de Principios Cannabinología de Cannabiscentia, de Viola Brugnatelli y Fabio Turco y Prohibition Partners. Una guía sobre cannabis medicinal y cannabinoides para profesionales de la salud donde se trata extensamente el panorama del cannabis medicinal europeo. La segunda edición ya está disponible.
Nota: Este es un artículo informativo sin carácter prescriptivo, no tiene como objetivo prevenir, diagnosticar o tratar ninguna enfermedad. Su contenido puede complementar, pero nunca debe reemplazar, el diagnóstico o tratamiento de cualquier enfermedad o síntoma. Los productos de Cannactiva no son medicamentos y están destinados a uso externo. Pueden existir nuevas evidencias científicas relevantes desde la fecha de publicación. Consulte con su médico antes de utilizar CBD. El enfoque terapéutico debe ser siempre personalizado y depende de la valoración profesional.
Referencias y más información
- Zhang J, Lin C, Jin S, Wang H, Wang Y, Du X, Hutchinson MR, Zhao H, Fang L, Wang X. The pharmacology and therapeutic role of cannabidiol in diabetes. Exploration (Beijing). 2023 Jul 12;3(5):20230047. doi: 10.1002/EXP.20230047. PMID: 37933286; PMCID: PMC10582612.
- Di Marzo V, Goparaju SK, Wang L, Liu J, Batkai S, Jarai Z, Fezza F, Miura GI, Palmiter RD, Sugiura T, Kunos G: Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake. Nature 2001, 410:822- 825
- Samson, Randy A., and Lori A. Samson. “Marijuana and body weight. Innovations in clinical neuroscience 11.7-8 (2014): 50. 3, 22 Strat and Foll. 2011. ʺObesity and Cannabis Use: Results From 2 Representative National Surveys.ʺ American Journal of Epidemiology 174: 929-933.
- Di Marzo V: The endocannabinoid system in obesity and type 2 diabetes. Diabetologia 2008, 51:1356-1367
- Colombo G, Agabio R, Diaz G, Lobina C, Reali R, Gessa GL. Appetite suppression and weight loss after the cannabinoid antagonist SR 141716. Life Sci. 1998;63(8):PL113-7
- Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, Harvey- White J, Mackie K, Offertáler L, Wang L, Kunos G. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity.
- Despres JP, Golay A, Sjostrom L: Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidaemia. N Engl J Med 2005, 353:2121-2134
- Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD, Hamm CW, Montalescot G, Steg PG, Pearson TA, Cohen E, Gaudin C, Job B, Murphy JH, Bhatt DL: Rimonabant for prevention of cardiovascular events (CRESCENDO): a randomised, multicen- tre, placebo-controlled trial. Lancet 2010, 376:517- 523
- Weiss et al. 2006. Cannabidiol lowers incidence of diabetes in non-obese diabetic mice. Autoimmunity 39:2
- Rodondi, Nicolas, et al. Marijuana use, diet, body mass index, and cardiovascular risk factors (from the CARDIA study). The American journal of cardiology 98.4 (2006): 478-484.
- Smit E, Crespo CJ Dietary intake and nutritional status of US adult marijuana users: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Public Health Nutr. 2001 Jun; 4(3):781-6.
- Penner et al. 2013. Marijuana use on glucose, insulin, and insulin resistance among US adults. American Journal of Medicine 126: 583-589
- Alshaarawy, Omayma, and James C. Anthony. “Cannabis smoking and diabetes mellitus: results from meta-analysis with eight independent replication samples.” Epidemiology (Cambridge, Mass.) 26.4 (2015): 597.
- Levendal R, Schumann D, Donath M, Frost C. Cannabis exposure associated with weight reduction and b -cell protection in an obese rat model. Phytomedicine. 2012;19:575-582.
- Weiss, L. et al. (2008) Cannabidiol arrests onset of autoimmune diabetes in NOD mice. Neuropharmacology 54, 244-249
- Riedel, G. et al. (2009) Synthetic and plant-derived cannabinoid receptor antagonists show hypophagic properties in fasted and non-fasted mice. Br. J. Pharmacol. 156, 1154-1166
- Rossi F, Bellini G, Luongo L, Manzo I, Tolone S, Tortora C, Bernardo ME, Grandone A, Conforti A, Docimo L, Nobili B, Perrone L, Locatelli F, Maione S, Del Giudice EM. Cannabinoid Receptor 2 as Antiobesity Target: Inflammation, Fat Storage, and Browning Modulation. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep;101(9):3469-78. doi: 10.1210/jc.2015-4381. Epub 2016 Jun 13. PMID: 27294325.
- Zuardi, A.W. (2008) Cannabidiol: from an inactive cannabinoid to a drug with wide spectrum of action. Rev. Bras. Psiquiatr. 30, 271- 280
- Wargent et al. 2013. The cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) ameliorates insulin sensitivity in two mouse models of obesity. Nutrition & Diabetes 3
- Jadoon, Khalid A., Stuart H. Ratcliffe, David A. Barrett, E. Louise Thomas, Colin Stott, Jimmy D. Bell, Saoirse E. O’Sullivan, and Garry D. Tan. Efficacy and safety of cannabidiol and tetrahydrocannabivarin on glycemic and lipid parameters in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group pilot study. Diabetes Care 39, no. 10 (2016): 1777-1786.
- Palomares B, Ruiz-Pino F, Garrido-Rodriguez M, Eugenia Prados M, Sánchez-Garrido MA, Velasco I, Vazquez MJ, Nadal X, Ferreiro-Vera C, Morrugares R, Appendino G, Calzado MA, Tena-Sempere M, Muñoz E. Tetrahydrocannabinolic acid A (THCA-A) reduces adiposity and prevents metabolic disease caused by diet-induced obesity. Biochem Pharmacol. 2020 Jan;171:113693.
Evidencia a Favor del Uso de Cannabinoides en la Diabetes
Algunos estudios han observado que los usuarios de cannabis tienen menos probabilidades de desarrollar diabetes, a pesar de que el cannabis puede aumentar el apetito. Estos hallazgos sugieren que el cannabis podría tener un efecto regulador en el metabolismo, reduciendo el riesgo de diabetes.
También se conoce que los cannabinoides afectan diversas vías metabólicas que influyen en los niveles de azúcar e insulina en la sangre, lo cual podría explicar el motivo por el que algunos estudios han observado que los usuarios de cannabis presentan niveles más bajos de insulina en ayunas y menor resistencia a la insulina, lo que podría ayudar a prevenir la diabetes.
Investigaciones realizadas en la Escuela de Medicina de Harvard han encontrado que el cannabis puede mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir los niveles de glucosa en la sangre.
Particularmente, el CBD, el compuesto no psicoactivo del cannabis, ha demostrado potencial en proteger las células pancreáticas que producen insulina, sugiriendo potenciales beneficios en la gestión y prevención de la diabetes.
A pesar de estos resultados, cabe resaltar que en todos los casos se trata de estudios preliminares, falta evidencia científica más sólida, y hasta que no se hagan más estudios al respecto, no es posible afirmar estas propiedades. Se recomienda a los pacientes consultar a su médico especialista antes de considerar el uso de CBD.
Cannabinoides para la Diabetes: Investigación actual
La investigación sobre cannabinoides para la diabetes se encuentra aún en una fase preliminar. Algunos estudios sugieren que ciertos cannabinoides pueden mejorar la regulación de la glucosa y reducir la inflamación, pero se necesita más investigación para comprender completamente sus efectos y determinar su seguridad y eficacia en el tratamiento de la diabetes. A continuación, un repaso a las investigaciones actuales:
CBD y su Papel Prometedor para la Diabetes
El CBD o cannabidiol muestra potencial en la gestión de la diabetes al mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación, aunque se necesita más investigación para confirmar sus beneficios y seguridad.
Detalle: Estudios sobre CBD para la diabetes
En un estudio sobre animales realizado en 2006, se demostró que la administración de CBD en dosis de 5 mg/kg diarias, redujo significativamente la incidencia de diabetes hereditaria en un modelo de ratón. En este estudio, el 86% del grupo de control desarrolló diabetes, en comparación con solo el 30% de los ratones tratados con CBD, lo que indica no solo una menor incidencia, sino también un inicio retrasado de la enfermedad.
Otros estudios corroboraron estos hallazgos. Además, en un modelo de ratón de diabetes tipo 2 inducida por una dieta alta en grasas, los sujetos de control desarrollaron diabetes para la semana 17, mientras que la mayoría de los ratones tratados con CBD permanecieron libres de diabetes hasta la semana 24.
Eficacia Terapéutica de la Tetrahidrocannabivarín (THCV)
La THCV es un cannabinoide que se encuentra en cantidades pequeñas en el cannabis, con capacidad para reducir el apetito y aliviar la inflamación y el estrés oxidativo. A nivel más técnico, actúa como antagonista de los receptores CB1 y agonista de los receptores CB2. Estudios preliminares han demostrado que la THCV, incluso a dosis bajas, puede disminuir la ingesta de alimentos y el peso corporal. Además, investigaciones en 2013 encontraron que la THCV mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, lo que sugiere su potencial en el tratamiento del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Estos beneficios fueron confirmados en un ensayo clínico posterior con pacientes diabéticos, mejorando su control del azúcar en la sangre.
THCA y su Potencial para la Diabetes
En 2020, un estudio en modelos animales sobre los efectos del ácido tetrahidrocannabinólico (THCA), el precursor no psicoactivo del THC, encontró que el THCA redujo significativamente la masa grasa inducida por la obesidad y el aumento de peso corporal. Además, el THCA mejoró la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina, y previno problemas hepáticos como la esteatosis. Al ser un modulador parcial de los receptores PPARγ, el THCA mostró menos actividad en la formación de grasa en comparación con otros medicamentos como la rosiglitazona (antidiabético oral), destacando su potencial en el tratamiento de la diabetes. Estos resultados sugieren el potencial del THCA en el tratamiento de la diabetes, aunque cabe más investigación al respecto.
En definitiva, cannabinoides clave, incluyendo el CBD, THCV y THCA, así como agentes que inhiben los receptores periféricos CB1 o activan los receptores CB2, y posiblemente agonistas de los receptores GPR55 y GPR119, están a la vanguardia de la investigación preclínica. Estos compuestos muestran un potencial terapéutico significativo, destacando el creciente interés en aprovechar sus mecanismos para la gestión de la diabetes.
Conclusiones sobre el Uso de Cannabis y CBD en la Diabetes
Tanto el cannabis como el CBD no son medicamentos aprobados para la diabetes actualmente, y en caso de diabetes, se debe consultar al especialista antes de tomar CBD o cannabis, con el fin de obtener consejo profesional y monitorizar las dosis y posibles interacciones y efectos.
Lo que aquí se ha descrito es que existen hallazgos epidemiológicos prometedores y evidencia clínica emergente sobre el potencial del cannabis y sus componentes para la diabetes. Esperamos que en los próximos años tengamos más información y estudios donde profundizar nuestra comprensión sobre el potencial de los cannabinoides para mejorar el cuidado de la diabetes.
La información de este artículo se ha adaptado del manual Manual de Principios Cannabinología de Cannabiscentia, de Viola Brugnatelli y Fabio Turco y Prohibition Partners. Una guía sobre cannabis medicinal y cannabinoides para profesionales de la salud donde se trata extensamente el panorama del cannabis medicinal europeo. La segunda edición ya está disponible.
Nota: Este es un artículo informativo sin carácter prescriptivo, no tiene como objetivo prevenir, diagnosticar o tratar ninguna enfermedad. Su contenido puede complementar, pero nunca debe reemplazar, el diagnóstico o tratamiento de cualquier enfermedad o síntoma. Los productos de Cannactiva no son medicamentos y están destinados a uso externo. Pueden existir nuevas evidencias científicas relevantes desde la fecha de publicación. Consulte con su médico antes de utilizar CBD. El enfoque terapéutico debe ser siempre personalizado y depende de la valoración profesional.
Referencias
- Zhang J, Lin C, Jin S, Wang H, Wang Y, Du X, Hutchinson MR, Zhao H, Fang L, Wang X. The pharmacology and therapeutic role of cannabidiol in diabetes. Exploration (Beijing). 2023 Jul 12;3(5):20230047. doi: 10.1002/EXP.20230047. PMID: 37933286; PMCID: PMC10582612.
- Di Marzo V, Goparaju SK, Wang L, Liu J, Batkai S, Jarai Z, Fezza F, Miura GI, Palmiter RD, Sugiura T, Kunos G: Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake. Nature 2001, 410:822- 825
- Samson, Randy A., and Lori A. Samson. “Marijuana and body weight. Innovations in clinical neuroscience 11.7-8 (2014): 50. 3, 22 Strat and Foll. 2011. ʺObesity and Cannabis Use: Results From 2 Representative National Surveys.ʺ American Journal of Epidemiology 174: 929-933.
- Di Marzo V: The endocannabinoid system in obesity and type 2 diabetes. Diabetologia 2008, 51:1356-1367
- Colombo G, Agabio R, Diaz G, Lobina C, Reali R, Gessa GL. Appetite suppression and weight loss after the cannabinoid antagonist SR 141716. Life Sci. 1998;63(8):PL113-7
- Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, Harvey- White J, Mackie K, Offertáler L, Wang L, Kunos G. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity.
- Despres JP, Golay A, Sjostrom L: Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidaemia. N Engl J Med 2005, 353:2121-2134
- Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD, Hamm CW, Montalescot G, Steg PG, Pearson TA, Cohen E, Gaudin C, Job B, Murphy JH, Bhatt DL: Rimonabant for prevention of cardiovascular events (CRESCENDO): a randomised, multicen- tre, placebo-controlled trial. Lancet 2010, 376:517- 523
- Weiss et al. 2006. Cannabidiol lowers incidence of diabetes in non-obese diabetic mice. Autoimmunity 39:2
- Rodondi, Nicolas, et al. Marijuana use, diet, body mass index, and cardiovascular risk factors (from the CARDIA study). The American journal of cardiology 98.4 (2006): 478-484.
- Smit E, Crespo CJ Dietary intake and nutritional status of US adult marijuana users: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Public Health Nutr. 2001 Jun; 4(3):781-6.
- Penner et al. 2013. Marijuana use on glucose, insulin, and insulin resistance among US adults. American Journal of Medicine 126: 583-589
- Alshaarawy, Omayma, and James C. Anthony. “Cannabis smoking and diabetes mellitus: results from meta-analysis with eight independent replication samples.” Epidemiology (Cambridge, Mass.) 26.4 (2015): 597.
- Levendal R, Schumann D, Donath M, Frost C. Cannabis exposure associated with weight reduction and b -cell protection in an obese rat model. Phytomedicine. 2012;19:575-582.
- Weiss, L. et al. (2008) Cannabidiol arrests onset of autoimmune diabetes in NOD mice. Neuropharmacology 54, 244-249
- Riedel, G. et al. (2009) Synthetic and plant-derived cannabinoid receptor antagonists show hypophagic properties in fasted and non-fasted mice. Br. J. Pharmacol. 156, 1154-1166
- Rossi F, Bellini G, Luongo L, Manzo I, Tolone S, Tortora C, Bernardo ME, Grandone A, Conforti A, Docimo L, Nobili B, Perrone L, Locatelli F, Maione S, Del Giudice EM. Cannabinoid Receptor 2 as Antiobesity Target: Inflammation, Fat Storage, and Browning Modulation. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep;101(9):3469-78. doi: 10.1210/jc.2015-4381. Epub 2016 Jun 13. PMID: 27294325.
- Zuardi, A.W. (2008) Cannabidiol: from an inactive cannabinoid to a drug with wide spectrum of action. Rev. Bras. Psiquiatr. 30, 271- 280
- Wargent et al. 2013. The cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) ameliorates insulin sensitivity in two mouse models of obesity. Nutrition & Diabetes 3
- Jadoon, Khalid A., Stuart H. Ratcliffe, David A. Barrett, E. Louise Thomas, Colin Stott, Jimmy D. Bell, Saoirse E. O’Sullivan, and Garry D. Tan. Efficacy and safety of cannabidiol and tetrahydrocannabivarin on glycemic and lipid parameters in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group pilot study. Diabetes Care 39, no. 10 (2016): 1777-1786.
- Palomares B, Ruiz-Pino F, Garrido-Rodriguez M, Eugenia Prados M, Sánchez-Garrido MA, Velasco I, Vazquez MJ, Nadal X, Ferreiro-Vera C, Morrugares R, Appendino G, Calzado MA, Tena-Sempere M, Muñoz E. Tetrahydrocannabinolic acid A (THCA-A) reduces adiposity and prevents metabolic disease caused by diet-induced obesity. Biochem Pharmacol. 2020 Jan;171:113693.
